Генетический полиморфизм глутатион-S-трансфераз при немелкоклеточном раке легкого

Михаил Шепетько,
доцент кафедры онкологии Белорусского государственного медицинского университета, кандидат медицинских наук; shepetjko@gmail.com

Эвелина Крупнова,
ведущий научный сотрудник лаборатории экологической генетики и биотехнологии Института генетики и цитологии НАН Беларуси, кандидат биологических наук, доцент

Елена Михаленко,
ведущий научный сотрудник лаборатории экологической генетики и биотехнологии Института генетики и цитологии НАН Беларуси, кандидат биологических наук; michalenko75@mail.ru

Наталья Чеботарева,
научный сотрудник лаборатории экологической генетики и биотехнологии Института генетики и цитологии НАН Беларуси

Анна Щаюк,
младший научный сотрудник лаборатории экологической генетики и биотехнологии Института генетики и цитологии НАН Беларуси

Игорь Лабунец,
доцент кафедры онкологии Белорусского государственного медицинского университета, кандидат медицинских наук; onko@bsmu.by

Светлана Пашкевич,
завлабораторией нейрофизиологии Института физиологии НАН Беларуси, кандидат биологических наук; skypasht@gmail.ru

Александр Прохоров,
заведующий кафедрой онкологии Белорусского государственного медицинского университета, доктор медицинских наук, профессор; onko@bsmu.by

В работе представлены результаты сопоставления полиморфных вариантов генов GSTM1, GSTT1, GSTP1 и клинических проявлений немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), позволяющие прогнозировать характер заболевания. Обнаружена ассоциация генотипа GSTТ1(del) с риском развития плоскоклеточного рака легкого (ОШ=2,54, 95% ДИ 1,13–5,72; р=0,035). Анализ выживаемости пациентов (n=173) показал, что в группе с плоскоклеточным типом патологии (n=91) у лиц с генотипом GSTТ1(del) медиана выживаемости оказалась достоверно выше – 84 мес. (95% ДИ 12,4–155,7), чем у лиц с генотипом GSTТ1(+) – 36 мес. (95% ДИ 25,2–46,8), р=0,045. В группе с аденокарциномой (n=82) медиана выживаемости у лиц с генотипом GSTТ1(del) составила 19 мес. (95% ДИ 6,2–33,5), с генотипом GSTТ1(+) – 67 мес. (95% ДИ 50,1–84,0). Гипотетически эти различия могут быть обусловлены гендерной принадлежностью носителей НМРЛ, в частности участием ферментов GST в метаболизме эстрогенов при аденокарциноме у женщин, иным гормональным фоном, а также реактивностью мужского организма при плоскоклеточном раке легкого.

Генетический полиморфизм глутатион-S-трансфераз при немелкоклеточном раке легкого.pdf

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Dela Cruz C. S., Tanoue L. T., Matthay R. A. Lung Cancer: Epidemiology Etiology and Prevention // Clin. Chest Medicine. 2011. Vol. 32, issue 4. Р.605–644. https://doi.ORg/10.1016/j.ccm.2011.09.001
2. Wei S., Wang L. E., McHugh M.K. et al. Genome-wide gene environment interaction analysis for asbestos exposure in lung cancer susceptibility // Carcinogenesis. 2012. Vol. 33. P. 1531–1537. doi:10.1093/carCIn/bgs188.
3. Minina V. I., Soboleva O. A., Glushkov A. N. et al. Polymorphisms of GSTM1, GSTT1, GSTP1 genes and chromosomal aberrations in lung cancer patients // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 2017. Vol. 143, N11. P. 2235–2243. doi:10.1007/s00432–017–2486–3.
4. Frova C. Glutathione transferases in the genomics era: new insights and perspectives // Biomol. Eng. 2006. Vol. 23, N4. P. 149–169. doi:10.1016/j. bioeng.2006.05.020.
5. Langevin S. M., Ioannidis J. P., Vineis P., Taioli E. Genetic Susceptibility to Environmental Carcinogens group (GSEC). Assessment of cumulative evidence for the association between glutathione S-transferase polymorphisms and lung cancer: application of the Venice interim guidelines // Pharmacogenet. Genomics. 2010. Vol. 20, N10. P. 586–597. doi:10.1097/FPC.0b013e32833c3892.
6. Hayes J. D., Strange R. C. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences // Pharmacology. 2000. Vol. 61. P. 154–166.