Кольцевые молекулы Т- и В-клеточного рецепторов (TREC/KREC) в дифференциальной диагностике первичных иммунодефицитов

Екатерина Полякова,
младший научный сотрудник лаборатории иммунологических исследований РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии; polyakovakat86@gmail.com

Мария Стёганцева,
научный сотрудник лаборатории генетических биотехнологий научного отдела РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии; stsegantsevam@gmail.com

Ирина Гурьянова,
научный сотрудник лаборатории иммунологических исследований РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии; guryanovairina1985@gmail.com

Инга Сакович,
младший научный сотрудник лаборатории иммунологических исследований РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии; Inga.sakovich@mail.ru

Михаил Белевцев,
заместитель директора по научной работе РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии, кандидат биологических наук; belevtsev_m@mail.ru

Кольцевые молекулы Т- и В-клеточного рецепторов (TREC/KREC) в дифференциальной диагностике первичных иммунодефицитов.pdf

Аннотация. Снижение функциональных Т- и В-лимфоцитов служит диагностическим критерием для первичных иммунодефицитов. Кольцевые структуры TREC и KREC используются для выявления лимфопении Т- или В-клеток у новорожденных. Авторами показано, что количество TREC и KREC снижено либо не детектируется при тяжелых комбинированных иммунодефицитах, синдроме Ниймеген и атаксии – телеангио­эктазии, что сопоставимо с результатами иммунофенотипирования. У пациентов с агаммаглобулинемией установлены низкие показатели KREC. При хронической гранулематозной болезни уменьшения показателей кольцевых молекул не наблюдалось. Статистически значимые различия по их уровням обнаружены при иммунной дисрегуляции, что связано с нарушением лимфоцит-рецепторного репертуара.

Ключевые слова: первичный иммунодефицит, кольцевые структуры TREC и KREC, иммунная дисрегуляция, синдром Ниймеген, лимфопения, агаммаглобулинемия.

Для цитирования: Полякова Е., Стёганцева М., Гурьянова И., Сакович И., Белевцев М. Кольцевые молекулы Т- и В-клеточного рецепторов (TREC/KREC) в дифференциальной диагностике первичных иммунодефицитов // Наука и инновации. 2019. №8. С. 75–78.

УДК: 616-097-07:577. 216.32/.217.33

Summary. The reduction of functional T- and B-lymphocytes serves as a diagnostic criterion for primary immunodeficiencies. The TREC and KREC circle structures have recently been used to detect T- or B-lymphopenia in newborns based on region-specific excision levels. Our studies show that the number of TREC and KREC is reduced or not detected in patients with severe combined immunodeficiency, Nijmegen syndrome and ataxia – telangiectasia, which is comparable with the results of immunophenotyping in these groups of patients. Low KREC values were found in patients with agammaglobulinemia, and in the group with chronic granulomatous disease, no decrease in the number of ring molecules was found. Statistically significant differences in the level of TREC and KREC were found in the group of patients with immune dysregulation diseases, which are associated with impaired immunity – the lymphocyte-receptor repertoire.

Keywords: primary immunodeficiency, TREC/KREC excision circles, immune dysregulation, Nijmegen syndrome, lymphopenia, agammaglo­bulimemia.

https://doi.org/10.29235/1818-9857-2019-8-75-78

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Global report on primary immunodeficiencies: 2018 update from the Jeffrey Modell Centers Network on disease classification, regional trends, treatment modalities, and physician reported outcomes / V. Modell, J. Orange, J. Quinn, F. Modell // Immunol. Research. 2018. Vol. 66, Iss. 3. P. 367–380. // https://doi.org/10.1007/s12026–018–8996–5.
Modell V. Primary immunodeficiencies worldwide: an updated overview from the Jeffrey Modell Centers Global Network / V. Model, J. Quinn, J. Orange // Immunol. Research. 2016. Vol. 64. P. 736–753.
Population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency: Steps toward implementation / J. M. Puck et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. Vol. 120. P. 760–768.
High-Throughput Multiplexed T-Cell – Receptor Excision Circle Quantitative PCR Assay with Internal Controls for Detection of Severe Combined Immunodeficiency in Population-Based Newborn Screening / L. Jacalyn et al. // Clin. Chemistry. 2010. Vol. 56. P. 1466–1474
Newborn screening for severe combined immunodeficiency and T-cell lymphopenia in California: results of the first 2 years / A. Kwan et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2013. Vol. 132. P. 140–150.
High-throughput multiplexed T-cell-receptor excision circle quantitative PCR assay with internal controls for detection of severe combined immunodeficiency in population-based newborn screening / J. L. Gerstel et al. // Clin. Chemistry. 2010. Vol. 56. P. 1466–1474.
Van Zelm M. C. PID comes full circles: applications of V(D)J recombination excision circles in research, diagnostics and newborn screening of primary immunodeficiency disorders / M. C. Van Zelm, van der Burg, J.M. van Dongen // Frontiers in immunol. 2011. Vol. 2, N12. P. 1–7.
Changes in thymic function with age and during the treatment of HIV infection / D. C. Douek et al. // Nature. 1998. Vol. 396. P. 690–695.
Chan K. Development of population-based newborn screening for severe combined immunodeficiency / K. Chan, J. M. Puck // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. N2. P. 391–398.
Use of V(D)J recombination excision circles to identify T- and B-cell defects and to monitor the treatment in primary and acquired immunodeficiencies / Serana F. et al. // J. Trans. Med. 2013. Vol. 11. N119.
Neonatal screening for severe primaryimmunodeficiency diseases using high-throughput triplex realtime PCR / S. Borte et al. // Blood. 2011. V.119, N11. P. 2552–2555.